которое изменяет окружающие обстоятельств и, изменяя обстоятельства, изменяет природу. Мы уже переписали законы болезней, а сейчас с помощью ГР-заместительной терапии переписываем законы биологии и старения.
Почему я так уверен в этом? В майском 1996 года номере солиднейшего журнала «Наука» исследователи сообщили, что посредством генной инженерии они получили три связанных со старением гена червя нематоды и с их помощью увеличили продолжительность жизни этого вида в пять раз. Нематоды-мутанты выглядят и ведут себя вполне нормально — для червей, конечно, — имеют меньший размер, выделяют меньше фекалий и медленнее извиваются, когда плывут. Тот факт, что они меньше едят, кажется, поддерживает идею о том, что уменьшение питания продлевает жизнь. Но важнейшей новостью является то, что небольшое генетическое изменение способно продлить жизнь до 375 лет в человеческом масштабе, и это доказывает, что продолжительность жизни отнюдь не выбита на скрижалях, как издавна полагает официальная медицинская наука.
Недавно почивший Владимир Дильман, выдающийся российский исследователь старения, живший в последние годы жизни в Соединенных Штатах, предположил, что ось гипоталамус-гипофиз образует нейроэндокринные «часы» старения, таким же образом, как «часы» тсломера могут контролировать количество делений клетки, нейроэндокринные часы отмеряют скорость старения систем организма.
Когда мы молоды, уточняет он, система обратной связи между гипоталамусом, гипофизом и другими эндокринными железами находится под жестким контролем. Она напоминает комнатный термостат.
Уровни нейроэндокринной регуляции в организме:
I- внутриклеточный уровень (клеточная мембрана, гормональный рецептор и циклический МФА (цМФД) — трансмиттер гормонального сигнала);
II- уровень периферийных эндокринных желез;
III- уровень гипофиза;
IV. уровень гипоталамуса;
V. уровень центральной нервной системы;
1) сверхкороткая петля механизма обратной связи, воздействие гипофиза на гипоталамус;
2) короткая петля механизма обратной связи, воздействие гормонов гипоталамуса на гипоталамус;
3) длинная петля механизма обратной связи, воздействие гормонов периферийных эндокринных желез и продуктов обмена веществ (глюкозы, жирных кислот и т. д.) на гипофиз и гипоталамус;
4) регуляция активности центральной нервной системы гипофизом;
5) регуляция активности центральной нервной системы гипоталамусом.
Адаптировано из: Дильман, В. М, Большие биологические часы. Мир, Москва, 1989.
Если дверь открывается и комната охлаждается, датчик в термостате фиксирует изменение температуры и включает обогреватель. Но с возрастом эта изумительная система контроля начинает давать сбои, и эндокринная система начинает все хуже и хуже реагировать на потребности тела. Чудесный механизм точной настройки и постоянной регулировки, известный как гомеостаз, постепенно выходит из строя. Клетки начинают функционировать все хуже и хуже, и результатом этого являются болезни старения и, в конце концов, смерть.
Оригинальной идеей Дильмана было то, что рост и развитие тела содержат в себе семена своего собственного разрушения. Если бы тело оставалось в идеальном гомеостазе, аргументировал он, все всегда оставалось бы таким, как есть. Мышцы бы не увеличивались, кости не росли. Проблема состоит в том, что после завершения периода развития, в возрасте примерно 20–25 лет, тот же процесс, что позволял организму отклоняться от гомеостаза, продолжает вносить возмущения. Болезни возмущенного гомеостаза, говорил он, включают предиабет, ожирение, атеросклероз, подавление иммунной системы, неспособность адаптироваться к стрессу и тенденцию к развитию рака. 'Результатом этого процесса является старение, — писал он в своей книге «Большие биологические часы». В соответствии с этой идеей старение само есть болезнь'.
Ключом к управляемому старению, считал Дильман, является воссоздание гомеостаза молодости. Любое отклонение от него у здорового двадцатипятилетнего человека следует рассматривать как аномалию и лечить. Его собственный метод лечения включал использование фенформина — орального лекарства против диабета, которое было удалено с рынка в США (недавно было одобрено применение метформина — лекарства со сходным действием), дилантина, эстрогена, прогестерона и гормона щитовидной железы. Те, кто знал этого человека, убеждены, что, будь гормон роста доступен в то время, он непременно включил бы его в свой режим.
Труды Дильмана вдохновили многих врачей, работающих в области борьбы со старением, включая меня. Он был одним из первых, кто увидел старение излечимой болезнью. Его идеи, впервые опубликованные в 50-х годах, создали фундамент для методов противодействия старению, известных нам сейчас.
Гормон роста может останавливать старение на самом фундаментальном уровне организации тела — клеточном, утверждает доктор философии Грейс Вонг, ученая из Департамента молекулярной онкологии в «Генснтехе» — компании, которая первой изготовила рекомбинантный гормон роста. Согласно Вонг, старение в значительной мере вызывается распадом белков в клетках, а также разрушением ДНК и РНК, с помощью которых белки формируются. Кожа, волосы, кости и мышцы сделаны из белков, и когда эти белки деградируют, то же происходит со структурами, которые из них состоят. Кожа по крывается морщинами, волосы выпадают, мышцы сморщиваются, кости теряют плотность. В мозгу ситуация еще хуже, поскольку первичные клетки мозга, нейроны, не регенерируются. В результате, начиная со среднего возраста, наши умственные способности уменьшаются. Замедляется реакция, образуются провалы в краткосрочной памяти, мы уже не так быстро соображаем, как когда-то.
Что заставляет деградировать белки клеток с возрастом? Важной причиной, говорит Вонг, является образование свободных радикалов кислорода во всех клетках, которые используют кислород для выработки энергии. Когда кислород в клетке расщепляется, это неизбежно приводит к появлению этих короткоживущих деструктивных частиц. Вонг предполагает, что эти радикалы кислорода в свою очередь активизируют разрушительные ферменты, называемые протеазами, которые портят белки в клетке. Когда повреждается достаточное количество белков, клетка умирает, после чего происходит фрагментация ДНК.
Актиоксиданты, такие как витамин С и витамин Е, могут устранять свободные радикалы, не давая протеазам активизироваться. Но гормон роста может воздействовать на протеазы напрямую, активизируя защитные силы клетки, называемые — ингибиторами протеаз. Это означает, что, хотя свободные — радикалы кислорода остаются в клетке, ингибиторы протеаз не дают им делать свое губительное дело.
