распространенной причиной является тот факт, что при любом лабораторном тесте невозможно избежать разницы в измерениях. В некоторых случаях эта изменчивость объясняется самим процессом измерения (аналитическая изменчивость), а в других — процессами в организме человека (биологическая изменчивость).
Изменчивость результатов исследования (погрешность метода) в большинстве официальных клиник небольшая — 1–2%. При условии, что факторы риска не изменяются, у человека с уровнем холестерина 6,0 ммоль/л показания могут колебаться от 5,9 до 6,1 ммоль/л. Существует специальная международная программа, позволяющая убедиться, что уровень холестерина, измеренного в одной клинике, соответствует результатам из другой больницы. Настольные анализаторы дают менее точные результаты, чем лабораторный тест, поэтому в этом случае возможна большая изменчивость.
В результате биологической изменчивости показания могут меняться больше, чем в результате аналитической изменчивости: до 8 % у человека. Таким образом, средний показатель 6,0 ммоль/л может варьироваться от 5,5 до 6,5 ммоль/л. Биологическая изменчивость может возникать благодаря ряду факторов, которые перечислены ниже.
Изменчивость при взятии анализа. Например, время наложения жгута. Кровь берется из вены после сжатия руки при помощи жгута, чтобы вена больше выделялась — в этом случае вставить иглу в вену становится легче. Если вену найти сложно, жгут накладывается на более долгий промежуток времени, что может привести к более высоким показателям уровня холестерина, так как в результате давления лишняя вода временно отфильтровывается через стенки сосуда.
Физиологическая изменчивость. В этом случае влияние оказывает возраст и пол. С возрастом уровень холестерина увеличивается, хотя у женщин и мужчин он увеличивается по-разному. У мужчин средний уровень холестерина поднимается до 50 лет, а затем начинает медленно снижаться. У женщин же уровень остается относительно стабильным до менопаузы, а затем поднимается выше, чем у мужчин.
Время года. На уровень холестерина влияет время года, и зимой он выше приблизительно на 3 % по сравнению с летним периодом. Причины такой изменчивости точно не известны, однако возможно, что немаловажную роль в этом случае играет диета.
Менструальный цикл. Во время менструального цикла показатели холестерина в крови могут изменяться на 9 %, причем наивысшие показатели отмечаются в первую половину цикла. Эта циклическая изменчивость связана с воздействием гормонов на метаболизм жиров.
Беременность. Во время беременности уровень холестерина резко повышается в результате гормональных изменений.
Изменение образа жизни (диета, физические упражнения, алкоголь, кофе). Влияние диеты и соответствующих факторов образа жизни на холестерин описано в главе о лечении заболевания.
Болезнь. Например, инфекция, операция, сердечный приступ. Любая болезнь может повлиять на уровень холестерина. После приступа стенокардии уровень холестерина снижается в течение 24 часов, причем эффект может сохраняться на протяжении нескольких месяцев. Причиной этого считается перенесенный стресс; этим также объясняется снижение уровня холестерина после операции или сильной травмы. Даже относительно легкие болезни, такие как вирусные инфекции, могут привести к снижению холестерина до 15 %.
Злокачественные опухоли. Если у пациента какая-либо форма рака, то уровень холестерина обычно падает. Вероятно, это происходит из-за того, что опухоли разрастаются неконтролируемо, и для роста им требуется большое количество веществ, в том числе и холестерин.
Лекарства. Некоторые лекарства, которые принимаются для лечения других заболеваний, оказывают негативное воздействие на уровень холестерина и других жиров.
Зачем лечить гиперхолестеринемию?
За последние 20 лет преимущества лечения гиперхолестеринемии были достоверно доказаны. Однако до этого многие клинические испытания окончились неудачно по следующим причинам:
Лечение на ранних сроках болезни не помогло снизить уровень холестерина в крови.
В исследованиях участвовало слишком мало пациентов, чтобы получить точные результаты. Для этого понадобилось пронаблюдать большее число пациентов.
У пациентов, которые участвовали в исследованиях, риск развития ишемической болезни сердца был низким.
С 80-х годов XX века результаты клинических исследований показали, что снижение уровня холестерина в крови приносит положительные результаты, особенно если высок риск развития ишемической болезни сердца. Научно доказано, что снижение уровня холестерина уменьшает вероятность развития приступа стенокардии, замедляет болезнь артерий, увеличивает продолжительность жизни.
Если бы каждому жителю Земли удалось уменьшить уровень холестерина в крови хотя бы на 10 %, то более четверти всех смертей от ИБС удалось бы избежать. А это многие миллионы жизней!
В 1981 году в Норвегии было проведено исследование, результаты которого показали, что при изменении диеты с целью снижения уровня липидов в крови и отказе от курения количество проявлений ишемической болезни сердца (особенно приступов стенокардии) снижается на 45 %. Однако в ходе исследования было сложно разделить эффект от отказа от курения (этого достигли 45 % пациентов) и эффект от снижения уровня холестерина (13 %).
Три года спустя врачи из США доказали, что при снижении уровня холестерина в крови при помощи холестерамина у 4000 мужчин количество сердечных приступов уменьшилось на 1 %, хотя холестерин был снижен всего на 8,5 %. Похожие результаты были достигнуты и в Хельсинки в 1987 году при использовании гемфиброзила — другого типа медикамента для снижения уровня холестерина в крови. Уровень холестерина снизился на 10 %, в то время как количество проявлений ишемической болезни сердца (инфаркт миокарда с летальным исходом и без него, стенокардия, шунтирование коронарных артерий) снизилось на 37 %.
По результатам данных исследований врачи предположили, что при снижении уровня холестерина в крови уменьшается количество проявлений ишемической болезни сердца, но не уменьшается уровень смертности. Это являлось очень важным моментом, так как при эффективном лечении этот показатель должен снижаться. Кроме того, необходимо было получить подтверждение, что лечение не спровоцирует другие заболевания, например рак. Существовало несколько возможных объяснений тому факту, что уровень смертности не изменялся. Самой важной причиной являлось небольшое количество пациентов, участвовавших в исследованиях, причем на протяжении короткого периода времени, а также использование медикаментов, незначительно снижавших уровень холестерина.
Затем врачи изучили воздействие лекарств, снижающих уровень холестерина, на состояние артерий. В 1987–1994 годах было проведено семь исследований, которые показали приблизительно одинаковые результаты. Перед лечением артерии, в которых образовались тромбы, были изучены при помощи рентгена.
В дальнейшем на рентгеновских снимках было видно, что заболевание прогрессировало намного медленнее у пациентов, получавших интенсивное лечение медикаментами, чем у получавших плацебо (таблетка-«пустышка»). У небольшого числа больных размер тромбов в артериях значительно уменьшился. Даже если размер тромба не уменьшался, в результате лечения размеры тромбов стабилизировались, и тем самым риск развития тромбоза и полной закупорки артерии сокращался.
После подведения итогов нескольких клинических исследований оказалось, что при снижении уровня холестерина в крови у пациентов с его высокими показателями значительно увеличивается продолжительность жизни. Такой способ подведения итогов носит название мета-анализ и дает более точные статистические данные, чем при отдельных клинических исследованиях. Результаты мета-анализа показали, что при снижении уровня холестерина, составляющего 6,0 ммоль/л, на 10 % уровень смертности
