препараты новой генерации, синтез и наработка которых продолжается в различных лабораториях мира.
Препараты 2-й генерации оказывают достаточный гипогликемизирующий эффект при применении в небольших дозах — от 5 до 15 мг. Рассмотрим основные их группы.
В последние годы получены новые сахароснижающие препараты сульфаниламидного ряда, отличающиеся способностью оказывать не только гипогли-кемизирующее действие, но и ангиопротекторное влияние, то есть укрепляющее и нормализующее состояние сосудов. В странах СНГ распространение получили такие препараты данного типа, как предиан, диамикрон, диабетон, которые выпускаются в таблетках по 0,04 г — 0,08 г, а используются в суточной дозе 0,16 г.
При нарушениях у больных сахарным диабетом функций печени и почек перспективным представляется препарат глюренорм (30 мг/табл., суточная доза — 120 мг).
Противопоказания к назначению сульфаниламидных сахароснижающих препаратов:
— прекоматозные и коматозные состояния;
— беременность и лактация у женщин, больных сахарным диабетом;
— детский возраст;
— предоперационный период;
— выраженные нарушения функций печени и почек;
— заболевания крови, сопровождающиеся лейкопенией, тромбоцитопенией.
При лечении сульфаниламидными сахароснижающими препаратами могут проявляться как кожные аллергические реакции, так и гипогликемические состояния, особенно после приема манинила и хлорпропамида.
У некоторых больных могут проявляться диспеп-тические расстройства (повышенное слюноотделение, тошнота, неприятные ощущения в эпигастральной области, потеря аппетита). Отрицательным последствием введения препаратов также могут быть развитие лейкопении и тромбоцитопении, повышение концентрации фибриногена в крови.
Важно отметить и тот факт, что у некоторых больных. инсулиннезависимым сахарным диабетом первично может развиваться резистентность (нечувствительность, низкая чувствительность) к препаратам сульфаниламидного ряда. При этом назначаются препараты, а эффект не наступает, несмотря на соблюдение больным режима диетического питания, выдерживание недельного срока наблюдения и лечения сульфаниламидными препаратами.
Есть понятие и вторичной резистентности к сульфаниламидным сахароснижающим средствам, когда недостаточная активность препаратов наступает спустя 6-10 лет после начала приема их. Причинами такой вторичной резистентности могут быть неадекватная доза препарата, стрессовые ситуации, инфекционные заболевания, а также истощение бета-клеток вследствие длительной стимуляции.
В качестве сахароснижающих средств также используются препараты ряда бигуанидов, которые являются производными гуанидина.
Бигуаниды по химическому строению делят на 2 группы:
1. Диметилбигуаниды (глюкофаг, метформин).
2. Бутилбигуаниды (адебит, буформин, силубин).
Препараты бигуанидов выпускаются с длительностью действия 6–8 или 10–12 ч. Пролонгация достигается применением гранулированных форм в виде капсул или многослойных таблеток, что замедляет всасывание препарата.
Препараты ряда бигуанидов повышают усвоение глюкозы мышцами за счет активации анаэробного расщепления гликогена. Кроме того, бигуаниды тормозят гликонеогенез (образование глюкозы из белка) и распад Гликогена печени, замедляют всасывание глюкозы в тонком кишечнике. Одновременно эти препараты обладают аноректическим, липотропным действием и способствуют снижению уровня триглицеридов в сыворотке крови. Также бигуаниды активизируют фибринолиз.
Препараты ряда бигуанидов целесообразно назначать больным сахарным диабетом второго типа при наличии у них ожирения.
При лечении бигуанидами могут быть побочные эффекты в виде диспептических расстройств.
Опасным осложнением лечения бигуанидами является развитие лактатацидоза вследствие накопления молочной кислоты из-за активации анаэробного гликолиза.
Противопоказано назначать бигуаниды при недостаточности сердечной деятельности; состояниях, сопровождающихся хронической гипоксией; острых воспалительных заболеваниях; при поражении печени и почек.
Очень осторожно следует назначать бигуаниды лицам пожилого возраста, в дозе не выше 50 мг в сутки и под строгим контролем общего состояния. Из-за тяжелых осложнений бигуаниды противопоказаны больным инсулинзависимым сахарным диабетом с исхуданием, заболеваниями печени, почек, инфекционно-аллергическими и гнойно-воспалительными заболеваниями, болезнями крови, при беременности и кормлении грудью, ацетонурии в настоящее время или в прошлом, лицам после перенесенного инсульта, инфаркта миокарда, при стенокардии, гангрене, тяжелых ангтиопатиях, а также при уровне глюкозы в крови натощак выше 9 ммоль/л.
Пациентам с избыточным весом возможно назначение комбинированного лечения сульфаниламидными препаратами и бигуанидами одновременно, причем на фоне использования диеты. При использовании такого таблетированного комбинационного лечения меньше опасность развития молочнокислого ацидоза, поскольку сульфаниламидные препараты стимулируют аэробный гликолиз.
Лечение сульфаниламидами и бигуанидами назначает только врач-эндокринолог! Больной должен строго выполнять назначения врача!
Некоторые лекарственные средства могут влиять на активность таблетированных сахароснижающих средств, усиливая или, наоборот, ослабляя их действие.
К препаратам, ослабляющим действие таблетированных лекарственных средств, равно как и инсулина, относятся глюкокортикоиды (гормоны коры надпочечников и их химические аналоги), тиреоидные гормоны и их химические заменители, ряд мочегонных препаратов (фуросемид, лазикс, гипотиазид, диакарб и др.), препараты никотиновой кислоты, широко применяемые в лечении диабетических ангиопатий, а также эфедрин, адреналин, аминазин и др.
Усиливают действие сахароснижающих средств препараты ацетилсалициловой кислоты (аспирин), бутадион, аскорбиновая кислота, таблетированные противозачаточные лекарственные препараты, тетрациклин, левомицетин и др. Следовательно, если возникает необходимость пользоваться лекарственными средствами по поводу сопутствующих заболеваний, больной сахарным диабетом должен всегда посоветоваться со своим лечащим врачом и согласовать все назначения.
