накоплен большой опыт исследований, подтверждающих эффективность гипохолестеринемической терапии в профилактике острых нарушений мозгового кровообращения. Опыт применения статинов накопился в целом ряде проспективных исследований, которые показали, что длительное назначение препаратов, снижающих уровень липидов крови, сопровождается снижением уровня общей смертности, количества острых нарушений мозгового кровообращения, а также случаев летальных исходов от сосудистых причин. Выполнение каротидной эндартерэктомии является высокоэффективным методом предупреждения острого нарушения мозгового кровообращения у больных с тяжелой степенью стеноза внутренней сонной артерии. Все же, учитывая наличие определенного риска развития ишемических осложнений, которые возникают в ряде случаев, выбор пациентов для радикального хирургического лечения очень ограничен. Риск развития ишемического инсульта на стороне симптомного стеноза сонной артерии увеличивается по мере того как наблюдается про-грессирование стеноза, и особо значимой становится эта связь при формировании грубого стеноза. У этих больных с высоким риском ишемического инсульта хирургическое лечение является оправданным. После успешно проведенной каротидной эндартер-эктомии у этой категории пациентов риск развития ишемического инсульта почти полностью снижается. У пациентов с умеренной степенью стеноза (менее 50 % просвета артерии) оперативное лечение не является прогностически оправданным.
По данным проведенных исследований, повышенный риск инсультов имеет связь с целым рядом других факторов, которые предположительно составляют комплекс мероприятий. Инсульт и повышенное артериальное давление связаны с употреблением высоких доз алкоголя. Диета с уменьшением потребления общего жира может быть полезной для других церебральных сосудистых факторов риска. Дозированная физическая активность влияет положительно на снижение риска коронарной патологии. Можно рассматривать пользу физических упражнений в общем контексте мероприятий по снижению веса, уровня холестерина, толерантности к глюкозе и артериальному давлению.
Для женщин прием оральных контрацептивов рассматривается как фактор риска инсульта, если семейный анамнез отягощен по субарахноидальному кровоизлиянию, артериальной гипертен-зии, курению и мигрени. Следовательно, при наличии вышеуказанных факторов риска рекомендуется использование негормональных контрацептивов. Эстрогенозаместительная терапия эффективно снижает риск возникновения и развития ишемической болезни сердца, но существенно не влияет на риск возникновения инсульта.
Транзиторные ишемические атаки как клинически значимый синдром имеют важное прогностическое значение возможного ишемического инсульта у каждого конкретного больного. Тран-зиторные ишемические атаки, несмотря на их кратковременность и кажущуюся доброкачественность, их манифестация связаны с повышенным риском церебральных ишемических нарушений.
По сути транзиторные ишемические атаки и ишемический инсульт различаются лишь по временным характеристикам и между ними не существует качественных различий. Риск развития ише-мического инсульта после перенесенной транзиторной ишемиче-ской атаки в 12 раз выше, чем у больных того же пола и возраста без транзиторных ишемических атак. Таким образом, становится очевидным, что своевременная диагностика и оптимизация терапии серьезных сосудистых нарушений в каждом конкретном случае являются важным компонентом профилактики такой разновидности острого нарушения мозгового кровообращения, как инсульт. Стратегия построения профилактических мероприятий существенно отличается у пациентов после перенесенного острого нарушения мозгового кровообращения. Вторичная профилактика инсультов заключается в контроле факторов риска, а также лечении хронических форм сосудистой патологии мозга, которое включает использование ноотропных средств, вазоактивных, нейротрофиче-ских, нейропротективных средств.
В общей стратегии борьбы с цереброваскулярными заболеваниями основополагающим фактором является положение о гетерогенности инсультов. Выявление этиологии и патогенеза является определяющим при выборе мер вторичной профилактики при различных типах инсультов. Среди большого количества форм нарушения мозгового кровообращения преобладающее положение занимают ишемические инсульты, соответственно необходимо уделять большое внимание профилактике именно этой формы инсульта. В генезе ишемического инсульта главенствующее место занимают тромботические или эмболические осложнения ате-росклеротического поражения артерий большого и малого калибра. Установлено, что около 95 % ишемических инсультов и транзитор-ных ишемических атак связаны с тромботическими или эмболическими последствиями атеросклероза. Этот факт является важным доводом к проведению первичной и вторичной профилактики атеросклеротического поражения сосудов, так как, в свою очередь, является профилактикой развития ишемического инсульта. В профилактических целях назначаются и следующие препараты: курантил (дипиридамол), тиклопидин (тиенопиридин), ацетилсалициловая кислота. Все эти препараты являются эффективными ан-тиагрегантными средствами. Курантил в целях профилактики развития острого нарушения мозгового кровообращения назначается в дозе 75 мг в сутки, т. е. одна таблетка в день. Такая тактика вторичной профилактики развития ишемического инсульта является логическим продолжением периода реабилитации пациентов. Тик- лопидин также активно может назначаться как на этапе первичной профилактики данного заболевания, так и при вторичной профилактике. Тиклопидин, являясь антагонистом аденозиновых рецепторов, блокирует аденозиндифосфатзависимую активацию глико-протеинового тромбоцитарного рецептора фибриногена, оказывая тем самым дозозависимое антиагрегантное действие.
Достоверно доказана эффективность тиклопидина в снижении риска возникновения инсульта у пациентов, перенесших транзи-торные ишемические атаки. В проспективном исследовании, продолжавшемся в течение двух лет, тиклопидин в суточной дозе 500 мг на 30 % по сравнению с плацебо снижал риск возникновения повторного острого нарушения кровообращения или сосудистой смерти. В исследовании TASS показана значительная эффективность данного препарата по сравнению с ацетилсалициловой кислотой (аспирином) в уменьшении риска развития фатального и нефатального инсульта. Другим современным представителем препаратов тиенопиридинового ряда является клопидогрель. Его некоторые преимущества определяют благоприятные фармококинетические свойства. К таким преимуществам можно отнести: возможность принимать препарат в дозе 75 мг один раз в сутки, при отсутствии взаимодействия с другими препаратами, а также меньшее количество побочных явлений. Эффективность данного препарата как профилактического средства продемонстрирована в ряде рандомизированных плацебоконтролируемых исследований, где выявлены некоторые преимущества клопидогреля по сравнению с ацетилсалициловой кислотой, и в том числе в отношении меньшего числа побочных явлений. Дипиридамол, в отличие от вышеописанных антиагрегантных лекарственных средств, обладает множеством эффектов. Механизм действия препарата напрямую связан с ингибированием фермента фосфодиэстеразы и повышением содержания циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах. Установлено, что одновременно дипиридамол стимулирует высвобождение простациклина эндотелиальными клетками, угнетает образование тромбоксана-А2, в том числе тормозит обратный захват аденозина и повышает его концентрацию в крови. Аденозин, в свою очередь, стимулирует аденилатциклазу и увеличивает содержание циклического аденозинмонофосфата в тромбоцитах. Благодаря множественности фармакологических эффектов дипи-ридамол обладает антиадгезивным, антиагрегантным и сосудорасширяющим действием, улучшает гемодинамику путем улучшения микроциркуляции, стимулированием увеличения коллатерального кровотока и активируя ангиогенез. Проведенное первое мно-гоцетровое рандомизированное двойное плацебоконтролируемое исследование, в котором исследовалась эффективность дипири-дамола и аспирина, применяемых в обычных дозировках, у больных, перенесших транзиторные ишемические атаки или инсульт, выявило, что комбинация антиагрегантов достоверно снижала частоту повторных ишемических эпизодов на 38 %. Интересным является тот факт, что при сочетанном применении препаратов частота побочных явлений была такой же, как если бы проводилась монотерапия аспирином. Сравнительная эффективность упомянутых выше антиагрегантов изучалась и в другом многоцентровом исследовании, в котором было показано, что аспирин и дипиридамол снижали практически в одинаковой степени общую частоту инсультов (на 16 и 18 % соответственно) и частоту инсультов с летальным исходом (на 15 и 13 % соответственно); осложнения в виде желудочно- кишечного кровотечения при применении дипирида-мола развивались в 2 раза реже, чем при применении аспирина. Переносимость дипиридамола превосходит таковую у аспирина. Положительной характеристикой дипиридамола является и то, что этот препарат не вызывает бронхиальной обструкции и поражения
