Различают генерализованную форму иммуноком-плексной патологии (сывороточную болезнь) и местные реакции типа феномена Артюса.
В образовании иммунных комплексов принимают участие в качестве антигенов лекарственные препараты антитоксические сыворотки, аллогенные д-глобулины, пищевые продукты, бактериальные и вирусные аллергены.
В состав иммунных комплексов при иммунокомплексной патологии входят преципитирующие и комп- лементсвязывающие антитела (IgG1-3 и IgM).
Повреждающее действие обычно оказывают растворимые комплексы средних размеров. Специфическая гипосенсибилизация может быть осуществлена за счет:
1) устранения контакта с определенным антигеном-аллергеном;
2) введения малых доз антигена по различным схемам;
3) дробного введения лечебных антитоксических сывороток по Безредко.
Неспецифическая гипосенсибилизация – это снижение чувствительности к различным антигенам- аллергенам. В целях неспецифической гипосенсибилизации используются методы, предотвращающие развитие аллергических реакций на разных фазах.
Подавление патохимической и патофизиологической фаз аллергических реакций достигается использованием комплекса фармакологических препаратов с различной направленностью действия:
1) препаратов, либо увеличивающих содержание цАМФ в клетках, либо уменьшающих уровень цГМФ (холинолитиков), либо изменяющих их соотношение (ле-вамизола и др.);
2) антигистаминных препаратов;
3) антагонистов серотонина;
4) ингибиторов липоксигеназного пути обмена арахидоновой кислоты, подавляющих образование лей- котриенов;
5) антипротеазных препаратов;
6) антиоксидантов (a-токоферол и др.);
7) ингибиторов калликреин-кининовой системы;
8) противовоспалительных средств.
31. Реакции гиперчувствительности замедленного типа. Принципы гипосенсибилизации
Гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ) – одна из форм патологии клеточного иммунитета, осуществляемого иммунокомпетентными Т-лимфоцита-ми против антигенов клеточных мембран.
Для развития реакций ГЗТ необходима предшествующая сенсибилизация, возникающая при первичным контакте с антигеном. ГЗТ развивается у животных и людей через 6-72 ч после проник-новения в ткани разрешающей (повторной) дозы антигена-аллергена.
Антигены-аллергены, индуцирующие развитие реакции ГЗТ:
1) инфекционные;
2) клетки собственных тканей с измененной антигенной структурой (аутоантигены);
3) специфические антигены опухолей;
4) белковые антигены гистосовместимости;
5) комплексные соединения, образующиеся при взаимодействии некоторых химических веществ (мышьяк, кобальт) с белками тканей.
При аллергических реакциях клеточного типа используют, как правило, методы неспецифической гипосенсибилизации, направленной на подавление афферентного звена, центральной фазы и эфферентного звена гиперчувствительности замедленного типа.
Афферентное звено обеспечивается тканевыми макрофагами – А-клетками. Подавляют афферентную фазу синтетические соединения – циклофосфа-мид, азотистый иприт, препараты золота.
Для подавления центральной фазы реакций клеточного типа используют различные иммунодепрессанты – кортикостероиды, антиметаболиты, в частности аналоги пуринов и пиримидинов (меркап-топурин, азатиоприн), антагонисты фолиевой кислоты (аметоптерин), цитотоксические вещества.
Для подавления эфферентного звена реакций гиперчувствительности клеточного типа, включающего повреждающее воздействие на клетки-мишени Т-киллеров, а также медиаторов аллергии замедленного типа – лимфокинов – используют противовоспалительные препараты – салицилаты, антибиотики с цитостатическим действием – актиномицин С и рубомицин, гормоны и биологически активные вещества, в частности кортикостероиды, простагландины, прогестерон, антисыворотки.
Следует отметить, что большинство используемых иммунодепрессивных препаратов не вызывает селективного ингибирующего воздействия лишь на афферентную, центральную или эфферентную фазы аллергических реакций клеточного типа.
Следует отметить, что в громадном большинстве случаев аллергические реакции имеют сложный патогенез, включая наряду с доминирующими механизмами реакций гиперчувствительности замедленного (клеточного) типа и вспомогательные механизмы аллергии гуморального типа.
В связи с этим для подавления патохимической и патофизиологической фаз аллергических реакций целесообразно сочетание принципов гипосенсибилизации, используемых при аллергии гуморального и клеточного типов.
32. Общие механизмы развития реакции гиперчувствительности замедленного типа
Антиген-аллерген при попадании в организм фагоцитируется макрофагом (А-клетка), в фаголизосоме которого под воздействием гидролитических ферментов происходит разрушение части антигена-аллергена (около 80 %).
Нефрагментированная часть антигена-аллергена в комплексе с молекулами Ia-белка экспрессируется на мембране А-клетки в виде суперантигена и представляется антигенраспознающим Т-лимфоцитам. Вслед за макрофагальной реакцией идет процесс кооперации А-клетки и Т-хелпера, первым этапом которого является распознавание антигенспецифичными рецепторами на мембране Т-хелперов чужеродного антигена на поверхности А-клетки, а также распознавание Ia-белков макрофага специфическими рецепторами Т- хелпера.
Далее А-клетки продуцируют интерлейкин-1 (ИЛ-1), стимулирующий пролиферацию Т-хелперов (Т-ам- плифайеров). Последние выделяют интерлейкин-2 (ИЛ-2), который активирует и поддерживает бласт- трансформацию, пролиферацию и дифференцировку антигенстимулированных Т-продуцентов лимфокинов и Т-киллеров в регионарных лимфатических узлах.
При взаимодействии Т-продуцентов-лимфокинов с антигеном секретируется более 60 растворимых медиаторов ГЗТ-лимфокинов, которые действуют на различные клетки в очаге аллергического воспаления.
Наряду с лимфокинами в развитии аллергического воспаления при ГЗТ играют роль и другие БАВ: лей- котриены, простагландины, лизосомальные ферменты, кейлоны.
Если Т-продуценты лимфокинов реализуют свой эффектдистантно, то сенсибилизированные Т-киллеры оказывают прямое цитотоксическое действие на клетки-мишени, которое осуществляется в три стадии.
I стадия – распознавание клетки-мишени. Т-киллер прикрепляется к клетке-мишени посредством клеточных рецепторов к специфическому антигену и антигенам гистосовместимости (Н-2Д и Н-2К-протеинам – продуктам генов D и К-локусов МНС). При этом возникает тесный мембранный контакт Т-киллера и клетки-мишени, что приводит к активации метаболической системы Т-киллера, осуществляющей в дальнейшем лизис клетки-мишени.
II стадия – летальный удар. Т-киллер оказывает непосредственное токсическое воздействие на клетку- мишень.
III стадия – осмотический лизис клетки-мишени. Эта стадия начинается с серии последовательных изменений мембранной проницаемости клетки-мишени и завершается разрывом клеточной мембраны. Первичное повреждение мембраны приводит к быстрому поступлению в клетку ионов натрия и воды.
Фазы аллергических реакций замедленного типа:
1) иммунологическая – включает период сенсибилизации после введения первой дозы антигена- аллергена, пролиферацию соответствующих клонов Т-лимфоцитов-эффекторов, распознавание и
