Лекарственные психозы и психотомиметические средства

?-фенилэтиламин не является галлюциногеном, но и триметоксифенилуксусная кислота, в которой все метоксильные группы сохранены, также не оказывает токсического действия. Интересные данные получены недавно в опытах на крысах Фирдгоффом и Голстейном, которые, блокируя разные стадии метаболизма мескалина, показали, что нарушения поведения крыс, по-видимому, связаны с образованием триметоксифенилальдегида (МОФА). Увеличение содержания МОФА при блокировании альдегиддегидрогеназы с помощью карбамида кальция значительно усиливало токсическое действие мескалина, — отчетливые изменения поведения наступали быстрее и вызывались дозами, не оказывавшими в обычных условиях влияния на поведение животных. В то же время ипрониазид, замедляя окисление самого мескалина, не усиливал его токсического действия; не вызывал нарушений поведения и другой, образующийся из МОФА метаболит — триметоксифенилэтанол. Приводим схему обмена мескалина и его избирательного нарушения по Фридгоффу и Голдстейну.

Несмотря на убедительность этих опытов, они относятся лишь к механизму действия мескалина на крыс и кроликов. Данные, свидетельствующие о том, что и психотомиметическое действие мескалина на человека связано с образованием МОФА пока отсутствуют.

Нельзя исключить и непосредственного действия мескалина на ЦНС. Подобно ряду других психотомиметических средств, мескалин в опытах на кошках блокирует передачу возбуждения через синапсы, в опытах in vitro нарушает окислительные процессы в участках головного мозга, увеличивает содержание свободного ацетилхолина. Все эти и подобные им наблюдения указывают на то, что мескалин может изменять состояние ЦНС, но не объясняют его психотомиметического действия на человека.

Таким образом, наиболее вероятным является предположение, что психические нарушения обусловлены не непосредственно мескалином, а одним из его метаболитов, но сам этот метаболит и механизм его действия пока неизвестны.

ЛИТЕРАТУРА

1. Александровский А. Б. — Невропат. псих. психогиг., 1936 т 5, стр. 735.

2. Роичевский С. П. — Тр. I сессии Свердл. обл. психоневрол. ин-та, Пермь, 1937, стр. 142.

3. Amer, Ardis J., McKellar P. — J. Ment. Sci., 1956, v. 102, p. 22

4. Beringer K. — Der Meskalinrausch. Berlin, 1927.

б. Вridger W., Gantt W. — Amer. J. Psychiat., 1956. v. 113. p. 352.

6. Bromberg W., Tranter Ch. — J. Nerv. Ment. Dis., 1943, v. 97, p. 518.

7. Chorover S. — J. Compar. Physiol. Psychol., 1961, v.54, p. 649.

8. Claude H., Eу H. — C. r. Soc. biol., 1934, v. 115, p. 838.

9. Crighel E., Stоiса Е. — St. cercetari neurol. Acad. R. P. R., 1961, v. 6, p. 547.

10. Delay S., Deniker P., Raclot M., Ropert M. — Ann. med. psychol., 1956, v. 114, p. 300.

11. Denber H. — Encephale, 1956, v. 45, p. 440.

12. Denber H., Merlis S. — J. Nerv. Ment. Dis., 1955, v. 122, p. 463.

13. Denber H. — J. Nerv. Ment. Dis., 1956, v. 124, p. 74.

14. Denber H. — В кн. Biological Psychiatry, New York London, 1959, p. 203.

15. Denber H., Q. van West — Amer. J. Psychiat., 1958. v. 115, p. 546.

16. Denber H. — Psychiat. Quart., 1961, v. 35, p. 18.

17. Denber H. — Ann. N. Y. Acad. Sci., 1962, v. 96, p. 14,

18. Fischer R. — Experientia, 1955, v. 11, p. 162.

19. Fischer R. — Amer. Psychiat., 1956, v. 113, p. 360.

20. Fischer R. — Rev. Canad. biol., 1958, v. 17, p. 389.

21. Friedhоff A., Goldstein M. — Ann. N. Y. Acad. Sci., 1962, v. 96, p. 5.

22. Fuller J. — Ann. N. Y. Acad. Sci., 1962, v. 96, p. 199.

23. Geоrgi F., Fischer R., Weber R. — Schweiz. med. Wschr., 1949, № 6, S. 121.

24. Guttmann A. — Mschr. Psychiat. Neurol., 1924. Bd. 56, S. 161.

25. Harley-Mason J., Laird A., Smythies J. — Confinia neurol., 1958, v. 18, p. 152.

26. Hart R., Langfitt T., Marazzi A. — J. Pharmacol, exper. Therap., 1956, v. 116, p. 27.

27. Hосh P. — Amer. J. Psychiat., 1951. v. 107, p. 607.

28. Сattel J., Pennes M. — Amer. J. Psychiat., 1952. v. 108, p. 585.

29. Hосukaba X. — Folia pharmacol. japon., 1962, v. 58, p. 241.

30. Jantz H. — Z. Neur., 1941, Bd. 171. p. 28.

31. Jatzkewitz H. — Nervenarzt, 1956, Jg. 27, S. 150.

32. Maclау W., Guttmann E. — Arch. Neurol. Psychiat., 1941, v. 45, p. 130.

33. Mariategui J., Zambrano M. — Rev. Neuro-Psiquiat, 1959, v. 22, p. 27.

34. Mауer-Gross W. — Brit. Med. J. 1951, v. II, p. 317.

35. Mауer-Gross W., Stein M. — Z. Neur.. 1926, Bd. 101, S. 354.

36. Merlis S. — J. Nerv. Ment. Dis., 1957, v. 125, p. 432.

37. Mokrasch L., Stevenson I. — J. Nerv. Ment. Dis., 1959, v. 129, p. 177.

38. Moller K. — В кн. Rauschgifte und Genussmittel. Basel, 1951, S. 360.

39. Patzig В., Block W. — Naturwiss, 1953, Bd. 40, S. 13.

40. Pоstel J., Соssa P. — Ann. med. nsvchol., 1956, v. 114, p. 254.

41. Riсhter D. — Biochemical J. (London), 1938. v. 32. p. 1763.

42. Richards Т., Stevenson I. — South. Med. J., 1961. v. 64, p. 1319.

43. Salomоn K., Gabriо В., Thale Th. — J. Pharmacol, exper. Therap., 1949, v. 95. p. 455.

44. Slotta K., Muller S. — Z. Physiol. Chemie, 1936, Bd. 238, S. 14.

45. Smуthies J., Koella W., Levу С. — J. Pharmacol. Exper. Therap., 1960, v. 129, p. 462.

46. Smуthies J., Levу С. — J. Ment. Sci., 1960, v. 106. p. 531.

47. Speсk L. — J. Pharmacol. Exper. Therap., 1958, v. 122, p. 201.

48. Stevenin L., ВenоiI J. — Encephale, 1960, v. 49. p. 428.

49. Stevenson I., Mokrasch L. — Amer. J. Psychiat., 1958, v. 114, p. 1038.

50. Stосkings G. — J. Ment. Set., 1940, v. 86, p. 29.

61. Sturtevant F., Drill V. — Proc. Soc. Exper. Biol. Med., 1956, v. 92, p. 383.

52. Turner W., Merlis S., Сarl A. — Amer. J. Psychiat., 1955, v. 112, p. 466.

53. Weir M. — Brit. Med. J., 1896, p. II, p. 1625.

54. Wikler A. — J. Nerv. Ment. Dis., 1954, v. 120, p. 157.

55. Wolf R. — Dtsch. med. Wschr., 1952, Bd. 77, S. 168.

56. Wolf L. — Univ. West Ontar Med. J., 1958, v. 28, S. 115.

57. Yasugahira T., Eguchi K. — Tohoku igaku Zassi, 1959, v. 60, p. 397.

Глава 2 ПРОИЗВОДНЫЕ ЛИЗЕРГИНОВОЙ КИСЛОТЫ

Диэтиламид лизергиновой кислоты (ДЛК) — полусинтетический препарат, полученный из спорыньи, — на протяжении 20 лет является наиболее активно исследуемым психотомиметическим средством.

В природе ДЛК не обнаружен, хотя по мнению Деле и Пишо, подчеркивавших сходство картины отравления ДЛК с эрготизмом (отравлением спорыньей), образование его в спорынье не может быть исключено. Амид d-лизергиновой кислоты недавно выделен из растения Ololiuqui (в переводе «зеленая змея»), из которого ацтеки приготовляли волшебный напиток, «оглушавший и помрачавший рассудок».

ДЛК был получен и его фармакологические свойства изучены в 1938 году Штолем и Гофманом, однако ввиду токсичности и слабого терапевтического эффекта изучение его было приостановлено.