(под световым микроскопом) по степени дифференцировки клеток:
• G1 – опухоли низкой степени злокачественности (высокодифференцированные);
• G2 – средней степени злокачественности (низкодифференцированные);
• G3 – высокой степени злокачественности (недифференцированные).
Р (penetration) – проникновение. Только для опухолей полых органов. Показывает степень прорастания их в стенки.
Бессмертие раковой клетки
Патогенез (развитие) рака настолько фантастичен, что перед ним меркнет любая выдуманная человеком фантастика. Парадоксально, но факт: раковая клетка сумела воплотить мечту человечества – она стала бессмертной. Как я уже писала, каждая нормальная клетка организма может делиться только определенное количество раз, после чего она эту способность теряет и, когда отживает свой срок – умирает. Поэтому смертны и мы. Наша жизнь ограничена лимитом, который носит имя ученого, его открывшего, – лимитом Хайфлика. Лимит Хайфлика зависит от теломер – концевых участков ДНК. При каждом делении клетки в нормальных тканях теломеры укорачиваются на какие-то доли микрон. Когда они становятся совсем короткими – клетка перестает делиться и, прожив свой срок, умирает.
Если бы существовало средство наращивать теломеры, клетки могли бы делиться бесконечно, перестали бы умирать, и мы тоже жили бы вечно. И такое средство бессмертия существует. Существует с самого начала создания человека. Оно спрятано в нашей клетке. Это фермент теломераза, которая умеет наращивать теломеры и обеспечивать клеткам бессмертие. В организме здорового человека есть клетки, в которых активность теломеразы повышена, у таких клеток длина теломер постоянно восстанавливается. Поэтому эти клетки могут делиться бесконечное количество раз и не подвержены старению. Это стволовые клетки, активированные лимфоциты, клетки эпидермиса, мужские и женские половые клетки. Зато в большинстве зрелых клеток здорового организма теломераза вообще не синтезируется.
В злокачественных клетках фермент теломераза присутствует в очень активном состоянии. Парадокс! То, что было задумано как рецепт нашего бессмертия и, возможно, когда-нибудь им станет, в наше время превратилось в смертельную болезнь.
Повышенную активность теломеразы в злокачественных клетках связывают в настоящее время с повышенным образованием свободных радикалов. (
Интересный научный факт: в экспериментальных работах для изучения роста опухоли в настоящее время ученые всего мира используют клетки
Итак, новые раковые клетки делятся непрерывно, при этом контроль точности копирования ДНК резко ослаблен. Возникающие клетки становятся все примитивнее. И вместе с тем злокачественная опухоль как бы приобретает целенаправленную волю для достижения единственной цели – беспрепятственно размножаться.
Рис. 45. Раковая клетка
Для этого она применяет различные способы и уловки. Большинство клеток в организме не селится в чужеродной ткани и не выходит за пределы своего органа. Для раковых клеток запретов нет: они могут двигаться как с током крови, так и самостоятельно, проходить через любые барьеры (скажем, из кровотока в мозг, чего не могут делать даже иммунные и стволовые клетки, имеющие доступ почти всюду) и оседать в любом месте. Метастазирование, или способность раковых клеток отделяться от исходной опухоли, мигрировать в другие ткани и порождать там вторичные опухоли, – еще одна характерная особенность злокачественных новообразований, сильно затрудняющая борьбу с ними.
Но даже этих страшных в своем могуществе свойств еще недостаточно, чтобы сделать раковую клетку неуязвимой. Раковые клетки еще могут быть остановлены, уничтожены иммунной системой. За сутки в организме может образовываться от тысячи до ста тысяч раковых клеток, однако все они уничтожаются организмом как чужеродные, потому что существуют защитные силы организма. Иммунологический надзор.
Идея существования иммунологической защиты от рака была высказана и обоснована крупнейшим австралийским иммунологом Ф. Бэрнетом. Он предположил, что защитное действие иммунной системы направлено не только против микробов, вызывающих воспалительные и инфекционные заболевания, но также против опухолевых клеток. И действительно, давно известным фактом является то, что злокачественные клетки возникают в каждом организме постоянно. Но развитие опухолей из этих клеток происходит во много раз реже, чем можно было бы ожидать. Однако при врожденной недостаточности иммунитета у детей или при токсическом влиянии на иммунитет некоторых веществ частота возникновения злокачественной опухоли увеличивается в 100–300 раз по сравнению с обычной.
Чаще всего систему иммунитета сравнивают с армией, в которой существуют разведка, боевые подразделения, штабное командование, контрразведка, генералы и солдаты.
Среди огромного набора войск иммунной системы со злокачественной опухолью могут бороться только некоторые из них: макрофаги, Т-лимфоциты-киллеры и натуральные киллеры. Им помогают интерлейкины, Т-хелперы, Т-супрессоры.
Макрофаги
Макрофаги – это, так сказать, низшее подразделение иммунной армии, обучения они не проходили, и их свойства защищать организм являются врожденными. Они так и называются – врожденный иммунитет. Макрофаги уничтожают своих (и наших) врагов весьма необычным способом – они их пожирают. «Фаг» в переводе с латинского – пожиратель, «мак» – большой. Получается «большой пожиратель». Макрофаги еще называют клетками-мусорщиками из-за их способности захватывать, поглощать, убивать и переваривать всех врагов, с которыми они соприкасаются. Макрофаги способны уничтожать не только бактерии и вирусы, но и раковые клетки. На поверхности макрофага находятся специальные рецепторы, которые распознают токсины, вырабатываемые микробной или раковой клеткой. Распознавание заставляет макрофаги двигаться в заданном направлении – в очаг инфекции, к месту максимальной концентрации вражеских молекул. Встретившись с микробной или раковой клеткой «лицом к лицу», макрофаг чудовищно видоизменяется, у него, как будто в фантастическом фильме, вырастают псевдоподии (множество ложных рук и ног), которыми он окружает и захватывает вражескую клетку. Прежде чем уничтожить врага, макрофаг проводит расследование, расщепляя его. А затем – макрофаг пожирает его. Среди продуктов, нарабатываемых макрофагами в очаге инфекции, есть особые молекулы, получившие название фактора некроза опухолей (ФНО). Название связано со способностью этих молекул убивать опухолевые клетки.
При переваривании микроба или раковой клетки макрофаг выставляет ее фрагменты на своей поверхности – «презентует» ее и движется с докладом к лимфоциту Т-хелперу. Между этими клетками образуется протоплазматический мостик – он хорошо виден под микроскопом. По нему расщепленный материал убитого микроба или раковой клетки поступает в Т-хелпер.
Но макрофагу удается переварить не все клетки. Микобактерии туберкулеза или проказы пользуются захватом их макрофагом, чтобы поселиться в нем и использовать макрофаг как безопасную крышу для своего длительного и безбедного существования. Опухолевые клетки тоже выработали защитную стратегию против макрофагов: они синтезируют фактор, подавляющий миграцию макрофагов (МИФ). МИФ, подобно
