яду змеи, обездвиживает макрофаги, пришедшие к опухоли, при этом макрофаги теряют свою подвижность, но сохраняют способность синтезировать биологически активные вещества. Это позволяет опухоли использовать обездвиженный макрофаг как фабрику по производству большого количества активатора, который переводит плазминоген в плазмин. Благодаря ему опухолевые клетки приобретают способность проникать в кровеносное русло и распространяться по организму. Кроме того, МИФ лишает макрофаги возможности передать информацию об обнаруженной опухоли другим иммунокомпетентным клеткам. Для эффективной работы макрофага нужно, чтобы он обладал двигательной активностью (миграция) и активной поглотительной и переваривающей способностью.
Т-лимфоциты
Буква «Т» в названии этой клетки – от слова «тимус». Так по-латыни именуется вил очковая железа. Этот важный иммунный орган находится в грудной клетке. Там под присмотром «нянек» – эпителиальных клеток и «кормилиц» – дендритных клеток проводят детство Т-лимфоциты. В вилочковой железе они получают образование и специализацию: становятся или Т-хелперами (от английского
Т-лимфоциты-супрессоры
Гиперсупрессия (супрессия – подавление) – это одна из уловок злокачественных клеток, способствующая их беспрепятственному росту. Злокачественная опухоль будто понимает, что главным врагом для нее является иммунная система. Поэтому опухоль стимулирует Т-лимфоциты-супрессоры. Активированные Т-супрессоры запрещают иммунную реакцию против опухоли и тем самым способствуют ее росту. На прошедшей в ноябре 2006 года в Праге Европейской конференции по изучению рака две группы американских исследователей сообщили о том, что они независимо друг от друга нашли методы блокады Т-супрессоров – клеток, снижающих активность Т-лимфоцитов. Освобожденные от контроля лимфоциты вновь обрели способность уничтожать клетки меланом. Почти все участвовавшие в эксперименте безнадежные больные намного пережили средний для этого заболевания срок жизни, а у троих вообще исчезли признаки злокачественной опухоли.
Т – лимфоциты-хелперы
Т-лимфоциты-хелперы – это уже не простые вояки макрофаги. Их можно назвать выходцами из богатых и родовитых семей. Пока они маленькие, за ними присматривают няньки и кормилицы, потом их отдают в какое-нибудь знаменитое учебное учреждение – пансион, или Гарвард, или Принстон.
То же происходит и с Т-лимфоцитами, только не в какой-либо стране, а в нашем теле.
Обязанностью Т-хелпера является устанавливать различие между отдельными микробами и определять, встречался ли с ними организм раньше. Т-хелперы как бы располагают картотекой преступного мира. Как только Т-хелпер прибывает в пункт назначения, он делает то же, что сделал бы на его месте каждый командующий: отдает приказы. Информацию «подчиненным» лимфоциты передают с помощью специальных веществ – цитокинов, своего рода курьеров. Самыми известными и преданными «курьерами» лимфоцитов являются представители семейства интерлейкинов (от интерлейкина-1 до интерлейкина-22) и интерферон.
Интерлейкины
Интерлейкин-1 (IL-1) способствует более быстрому созреванию иммунных клеток.
Интерлейкин-4 (IL-4) активирует цитотоксичные клетки (макрофаги, клетки-киллеры и положительные Т-супрессоры), которые убивают раковые клетки и клетки, зараженные вирусом.
Противоопухолевая активность интерлейкина-5 (IL-5) связана с его способностью заставлять раковые клетки кончать жизнь самоубийством (апоптоз), а также со способностью активировать деятельность эозинофилов, которые повреждают опухолевые клетки.
Интерлейкин-12 (IL-12) обладает противоопухолевой и антиметастатической активностью. Он усиливает активность Т-киллеров, NK– и LAK-клеток, активирует деятельность макрофагов. 1Ь-12 оказывает противоопухолевое воздействие при раке легкого и способен препятствовать метастазированию раковых клеток в легкие и лимфатические узлы. IL-12 ингибирует (прекращает) разрастание кровеносных сосудов в раковой опухоли – ангиогенез. Когда диаметр молодой опухоли превышает 2–4 миллиметра, злокачественным клеткам перестает хватать кислорода и питательных веществ. Тогда злокачественные клетки выделяют специальные вещества, побуждающие ближайшие кровеносные сосуды прорастать в толщу опухоли. Свойство 1Ь-12 ингибировать разрастание кровеносных сосудов в раковой опухоли открывает новое направление в создании новых лекарственных препаратов против рака – ангиостатиков. Преимущество ангиостатиков – препаратов, блокирующих рост сосудов, – в том, что они нетоксичны (в отличие от химиотерапии или облучения). Применение ангиостатиков может повредить лишь опухоли, но не организму.
Интерферон
Интерферон был впервые с успехом использован в лечении остеосаркомы в 1971 году и в 1979 году при множественной миеломе. В 80—90-х годах был продемонстрирован лечебный эффект а- интерферонов при раке почки, мочевого пузыря, прямой кишки, злокачественной меланоме.
Наиболее эффективным оказалось применение интерферонов при онкогематологических заболеваниях (злокачественных заболеваниях крови), в первую очередь при волосатоклеточном лейкозе и хроническом миело-лейкозе.
Т – лимфоциты-киллеры
Т-лимфоциты-киллеры воспитываются в том же привилегированном учреждении, где и все Т- лимфоциты – в вил очковой железе, но получают другую специализацию. Они становятся киллерами- смертниками (от англ.
Т-лимфоциты – обученные киллеры, знающие, как убить раковую клетку, но… они слепые. Раковых клеток они сами не видят и распознать их среди великого множества других клеток не могут. Поэтому будет уничтожена раковая клетка Т-лимфоцитом-киллером или нет, зависит от других клеток иммунной системы, которые умеют их распознавать. Распознавать раковую клетку умеют макрофаги. Они переваривают раковую клетку, расщепляя ее на мелкие фрагменты, и выставляют их на свою поверхность вместе с молекулами HLA. Эти фрагменты опознавательного знака раковой клетки Т-лимфоцит-киллер уже умеет распознавать. Когда Т-киллер понимает, что перед ним раковая клетка, он связывается с ней своими рецепторами, вступает в плотный контакт и выбрасывает особые белки перфорины. Перфорин обладает огромной разрушающей (лизирующей) способностью, он, как бор, пробуравливает в мембране раковой клетки поры. Через поры входит вода, вследствие чего опухолевая клетка разрывается и погибает.
Т-лимфоцит-киллер – наш защитник, герой и… смертник. Он способен уничтожить лишь несколько опухолевых клеток, после чего в нем истощаются запасы энергии и перфоринов, и он погибает.
NK-клетки
В арсенале иммунной защиты имеются еще одни киллеры, способные защитить нас от злокачественной опухоли (рис. 46). Это так называемые естественные клетки-убийцы, сокращенно – NK- клетки (от англ.
Рис. 46. Натуральные киллеры атакуют раковую клетку
Основная обязанность киллерных клеток – выявлять и уничтожать собственные клетки организма, в которых что-то нарушилось: они убивают опухолевые клетки и клетки, зараженные вирусами (а также, возможно, и другими чужеродными агентами).
Современные методы борьбы со злокачественными опухолями
Общепринятые методы борьбы со злокачественными опухолями – это оперативное удаление, химиотерапия, лучевое облучение.
Исторически первым способом борьбы медицины против злокачественных опухолей было их оперативное удаление. Применяют этот метод и в настоящее время. Скопление переродившихся клеток вырезают обычно с большим запасом здоровой ткани, иногда удаляют весь пораженный орган (молочная
