– за какой период он выводится из организма (точнее, говорят о периоде полувыведения препарата);
– выводится ли препарат печенью и почками или только печенью, как глюренорм (при этом почки защищены);
– на какой фазе секреции инсулина лекарство действует с наибольшей активностью;
– как переносится препарат различными категориями больных (например, пожилыми людьми);
– насколько значителен эффект привыкания к препарату;
– каковы побочные действия препарата, вредные или благотворные.
Что касается последнего пункта, отметим в качестве примера, что диабетон и ряд других препаратов попутно защищают сосуды, но это благотворное свойство не является главным показателем к их назначению. Предположим, диабетическая болезнь протекает в мягкой форме, с невысокими величинами сахара крови, которые, в принципе, можно было бы компенсировать диетой. Если же больной нарушает диету, то для компенсации нужно применять слабое средство – глюкобай, так как более сильное вызовет у него гипогликемию. Да, ту самую гипогликемию, о которой мы уже не раз говорили! Она бывает не только при ИЗСД, но и в тех случаях, когда больной принимает лекарство, стимулирующее секрецию инсулина, – ПСМ второго или третьего поколений, новонорм или старликс.
Опишем вкратце и качественно механизм действия этих сахароснижающих препаратов. Прежде всего напомним, что диабет II типа в отличие от ИЗСД связан не с отсутствием собственного инсулина, а с иными причинами. Инсулина вполне достаточно, но он частью дефектен и – опять-таки частично! – не способен выполнять свою функцию «ключа», то есть открывать перед молекулами глюкозы «дверцы» клеток. Таким образом, лечебный препарат должен либо увеличить общую секрецию инсулина (с тем, чтобы количество «хорошего», бездефектного инсулина тоже стало больше), либо повысить чувствительность клеток к инсулину – с тем, чтобы имеющийся в наличии «хороший» инсулин пропускал в клетки больше молекул глюкозы.
На этой стадии наших рассуждений необходимо заметить, что секреция инсулина поджелудочной железой является весьма сложным биохимическим процессом. Он состоит из двух этапов или фаз, которые медики называют соответственно первым и вторым пиком секреции инсулина.
Теперь мы можем представить себе действие инсулинстимулирующих препаратов следующим образом:
– все ПСМ, сходные по своему химическому строению, а также новонорм и старликс действуют на поджелудочную железу, «выжимая» ее и заставляя секретировать больше инсулина;
– диабетон и старликс более активны на первой фазе секреции (как говорят медики, они восстанавливают первый или ранний пик секреции инсулина);
– такие препараты, как манинил и ПСМ первого поколения, более активны на второй фазе секреции;
– все препараты (в первую очередь манинил) могут вызывать гипогликемию.
Отметим особенности новейших препаратов, к которым относятся амарил, старликс и новонорм. Преимущества амарила сравнительно с препаратами ПСМ второго поколения таковы:
– амарил не способствует увеличению веса и его отрицательное влияние на сердечно-сосудистую систему меньше, чем у других ПСМ;
– амарил можно принимать в меньших дозах, чем, например, манинил, и только один раз в день, независимо от времени еды. Он обеспечивает регуляцию сахара в крови в течение 24 часов;
– амарил – «плавный» препарат, он в меньшей степени стимулирует резкое выделение в кровь инсулина, делает этот процесс более равномерным, что снижает риск гипогликемий.
Старликс и новонорм являются первыми инсулинстимулирующими препаратами, которые не относятся к производным сульфонилмочевины. Старликс довольно быстро разворачивается, достигая пика действия за один час, не влияет на почки и печень, не вызывает прибавку веса, снижает риск гипогликемии. Этот препарат действует в течение 6—8 часов, поэтому необходимо принимать его три раза в день, перед завтраком, обедом и ужином. Подбирать дозу не требуется: она всегда стандартная – 120 мг. Что касается новонорма, который тоже принимают три-четыре раза в день, перед каждой едой, то его дозу нужно регулировать от минимальной 0,5 мг до максимальной однократной 4 мг. При использовании этого препарата также отмечается низкий риск гипогликемий; побочные эффекты – такие же, как в случае ПСМ второго поколения.
Обратимся теперь к бигуанидам и напомним, что механизм их действия иной, чем у ПСМ, – они не стимулируют продукцию инсулина поджелудочной железой, а повышают чувствительность клетки к инсулину. Этот механиз до сих пор не вполне ясен, но известно, что метформин (сиофор) способствует понижению массы тела, так что им обычно лечат тучных больных с диабетом II типа.
Наличие обширной гаммы сахароснижающих препаратов позволило разработать новую стратегию компенсации диабета II типа – «комби»-терапию, в рамках которой сочетают лечение двумя препаратами. Так, инсулинстимулирующие новонорм и старликс назначаются совместно с метформином; кроме того, появился препарат глибомет компании «Берлин Хеми», каждая таблетка которого содержит 2,5 мг глибенкламида и 400 мг метформина. Такой комплексный подход к лечению диабета II типа позволяет одновременно увеличить секрецию инсулина бета-клетками и снизить инсулинорезистентность периферийных тканей.
Разобравшись с лекарствами, перейдем к вопросу их применения, то есть к терапии и возможным сценариям течения дибета II типа.
2. Лечение диабета II типа с помощью сахаропонижающих препаратов
Может показаться, что это более простая проблема, чем инсулинотерапия, так как нет необходимости делать инъекции. В самом деле, проглотить таблету проще, чем сделать укол шприцем, но это ли главное? Главное по-прежнему заключается в том, какую таблетку глотать, сколько глотать и как вы будете себя чувствовать – при условии соблюдения диеты и стабильности физических нагрузок. Поистине, диабет – это не болезнь, а образ жизни!
Итак, у вас обнаружен диабет II типа, и врач, сообразуясь с результатами анализов, предписывает вам диету и препарат – для начала не очень сильный, типа диабетона, в минимальной или средней дозе. Возможно, вам хватит только диеты, чтобы скомпенсировать болезнь; возможно – если вы склонны к тучности – вам рекомендуют похудеть. Во многих случаях тучные больные при диабете II типа добиваются компенсации, сбрасывая вес и придерживаясь в дальнейшем низкокалорийной диеты. Избавиться от ожирения очень нелегко, и в части четвертой мы дадим рекомендации по этому поводу.
Предположим, что вам все-таки прописали лекарство. Таблетки обычно принимают два раза в день, утром и вечером, либо три раза, перед основными приемами пищи, и после них необходимо поесть – не позже, чем через час (иначе вы можете ощутить признаки гипогликемии). Далее события могут разворачиваться следующим образом.
1. Быть может, вы сразу почувствуете себя хорошо, что подтвердится анализами; если нет, врач увеличит вам дозу лекарства, и все будет в порядке. В дальнейшем вы успешно компенсируете свой диабет с помощью диеты, прописанного вам препарата и умеренных физических нагрузок. Острых осложнений (то есть гипо– и гипергликемии) у вас нет, хронические осложнения развиваются в соответствии с возрастными процессами, и в таком стабильном состоянии вы доживаете до естественной кончины.
2. Вы ощущаете некоторое облегчение, но симптомы, которые беспокоили вас (повышенная жажда, пересыхание рта, слабость и т. д.) полностью не исчезли. Следовательно, компенсация диабета не наступила, и причина этого, как правило, в том, что врач прописал вам слишком слабое лекарство – например, глюкобай, а нужен сразу манинил. Вам рекомендуют более сильный препарат, и дальше все развивается по сценарию, изложенному в пункте 1.
Примечание. Причина неудачи может заключаться и в том, что вы часто нарушаете диету, и в этой ситуации сахароснижающий препарат, даже вполне вам подходящий, не окажет в полной мере целительного действия,
3. Вы начали со слабого препарата ПСМ и какое-то время успешно компенсировали свой диабет. Но через год или десять лет вы принимаете уже максимальную дозу прописанного вам лекарства, а оно не оказывает прежнего воздействия. Самовольно увеличивать дозу сверх допустимой, указанной в таблице 8.1, ни в коем случае нельзя; это бессмысленно, так как лишняя доза лекарства все равно не помогает вам,
