лекарственных средств определяется их дозой, то есть количеством вещества, предназначенным на одинприем (разовая доза). От дозы препарата зависит не только эффективность лечения, но и безопасность пациента. «Яд в малых дозах – лучшее лекарство; полезное лекарство в слишком большой дозе – яд», – писал еще в XVIII в. В. Визбург. Это особенно актуально в современной медицинской практике, когда применяются чрезвычайно активные средства, доза которых измеряется микрограммами. Даже небольшая передозировка таких препаратов может привести к тяжелым последствиям.
Индивидуальная чувствительность к препарату
Индивидуальная чувствительность к препарату зависит от многих факторов: возраста, пола, массы тела, скорости превращений в организме (метаболизма), состояния желудочно- кишечного тракта, органов кровообращения, печени, почек, формы лекарственного средства, пути введения, состава и количества пищи, одновременного применения других препаратов и др.
Возраст
Чувствительность к лекарственным средствам изменяется в зависимости от возраста. У детей это связано с несовершенством многих ферментов, функции почек, центральной нервной системы. В пожилом и старческом возрасте – с замедлением всасывания лекарственных веществ, их превращений в организме (метаболизма), понижением скорости выведения. Чувствительность к большинству лекарственных средств в этом возрасте особенно повышена, в связи с этим доза лекарственных препаратов должна быть снижена.
Пол
В экспериментах на животных доказано, что к ряду веществ мужские особи менее чувствительны, чем женские. Отмечены также различия в обменных превращениях (метаболизме) некоторых лекарств у особей разного пола.
Наследственность
Чувствительность к лека рственным средствам может быть обусловлена генетически – недостаточность каких-либо ферментов или атипичная реакция на вещества.
Состояние организма
Действие препаратов может зависеть от состояния организма, в частности от патологического процесса, из-за которого их назначают. Например, жаропонижающие средства снижают температуру тела только при ее повышении, нормальную же температуру они не понижают.
Суточные ритмы
Суточные ритмы (чередование сна и бодрствования) существенно оказывают влияние на активность нервной системы и эндокринных желез и, соответственно, на состояние других органов и систем. Это, в свою очередь, отражается на чувствительности организма к различным веществам. В большинстве случаев наиболее выраженный эффект лекарственных средств отмечается в период наибольшей активности. В зависимости от суточного ритма меняется и токсичность веществ. Препараты могут влиять на фазы и амплитуду суточного ритма. Следует также учитывать, что результат взаимодействия лекарственного средства и человеческого организма в разное время суток может изменяться в зависимости от патологических состояний и заболеваний.
Повторное применение препаратов
Увеличение эффекта препарата при повторном его применении, как правило, связано с его накоплением (кумуляцией) в организме. Такое накопление лекарственного средства при его длительном применении может привести к возникновению токсических эффектов. Для их предотвращения необходимо постепенно уменьшать дозу, увеличивать интервалы между п риемами препарата или делать перерывы в лечении.
Усиление действия при повторном применении лекарственных средств может быть также результатом повышения чувствительности организма (сенсибилизации).
При повторном применении препаратов возможно снижение их эффективности – привыкание . Это может быть обусловлено уменьшением всасывания лекарственного средства, увеличением скорости инактивации и выведения, уменьшением чувствительности рецепторов (субстратов). При привыкании необходимо увеличить дозу препарата или заменить его другим. Однако следует учитывать, что существует перекрестное привыкание к веществам, взаимодействующим с теми же рецепторами (субстратами).
От некоторых веществ при их повторном применении развивается лекарственная зависимость . Она проявляется непреодолимым стремлением к приему препарата. Обычно это осуществляется с целью повышения настроения, улучшения самочувствия, устранения неприятных переживаний и ощущений, в том числе возникающих при отмене препарата. Различают психическую лекарственную зависимость (прекращение приема препаратов вызывает лишь эмоциональный дискомфорт) и физическую (отмена препарата вызывает тяжелое состояние, которое, помимо резких психических изменений, проявляется расстройством функций многих систем организма, – синдром абстиненции, лишения).
Взаимодействие при одновременном применении лекарственных средств
При одновременном применении нескольких препаратов они могут взаимодействовать друг с другом, изменяя выраженность и характер основного эффекта, его продолжительность, а также усиливая или ослабляя побочное и токсическое действие. Комбинации различных лекарственных средств нередко используют для усиления или сочетания эффектов, полезных для пациента. Вместе с тем при сочетании веществ может возникать и неблагоприятное взаимодействие, которое обозначается как несовместимость лекарственных средств. Она проявляется обычно ослаблением, полной утратой или изменением характера терапевтического эффекта, а также усилением побочного или токсического действия.
Пути введения лекарственных препаратов
От пути введения лекарственного препарата во многом зависит эффективность лечения. Различные пути введения имеют свои преимущества и недостатки.
Введение лекарственного препарата в желудочно-кишечный тракт (энтеральный путь)
Чаще всего лекарственные средства вводят в желудочно-кишечный тракт через рот или прямую кишку. Достоинством этого пути является сравнительная безопасность, а также удобство применения, так как при этом не требуется помощь медицинского персонала.
Прием через рот (перорально). Внутрь лекарственные вещества вводят в форме растворов, порошков, таблеток, капсул или пилюль. Чтобы предотвратить раздражающее действие некоторых веществ на слизистую оболочку желудка, используют таблетки, покрытые пленками, растворяющимися только в щелочной среде кишечника. Кроме того, имеются лекарственные формы (таблетки с многослойными оболочками), обеспечивающие постепенное высвобождение действующего вещества.
Недостатками этого пути являются относительно медленное развитие лечебного эффекта, возможность больших индивидуальных различий во всасывании препарата, невозможность применения некоторых лекарственных веществ (плохо всасывающихся или разрушающихся в желудочно- кишечном тракте, оказывающих сильное раздражающее действие), а также неприемлемость введения препаратов при рвоте и бессознательном состоянии пациента.
Следует помнить, что некоторые таблетки и капсулы при их приеме пациентом в положении лежа могут задерживаться в пищеводе и вызывать его изъязвление, особенно у пожилых людей. Поэтому в таких случаях таблетки и капсулы следует запивать большим количеством воды.
Применение под язык (сублингвально). Слизистая оболочка рта имеет обильное кровоснабжение, поэтому через нее вещества быстро попадают в кровь и начинают действовать. Лекарственный препарат необходимо держать под языком до полного рассасывания. При проглатывании части лекарства снижается быстрота наступления лечебного эффекта.
Недостатком этого метода является то, что при его частом использовании может возникнуть раздражение слизистой оболочки ротовой полости.
Введение в прямую кишку (ректально). В прямую кишку вводят свечи (суппозитории) и жидкости с помощью клизм.
Прямая кишка имеет густую сеть сосудов, поэтому многие лекарственные вещества хорошо всасываются с поверхности ее слизистой оболочки. Этот способ позволяет избежать раздражения желудка, может использоваться в случаях, когда затруднено или невозможно их введение через рот (тошнота, рвота, непроходимость пищевода).
Недостатками метода являются выраженные индивидуальные колебания во всасывании препаратов, психологические затруднения и неудобства применения (на работе, в дороге, общественном месте).
Введение лекарственных препаратов в организм, минуя желудочно-кишечный тракт (парентеральный путь)
Наиболее широко распространено введение препаратов под кожу, внутримышечно и внутривенно. Особенно быстро лечебный эффект наступает при внутривенном введении препаратов, немного медленнее – при внутримышечном и подкожном. Отрицательными чертами этих путей являются их относительная сложность, болезненность процедуры, необходимость стерильности препаратов и участия медицинского персонала.
Подкожное введение . При этом способе сохраняется довольно длительный терапевтический эффект. Однако следует помнить, что введенные таким образом лекарственные вещества плохо всасываются при
