клинической проблемой и причиной гибели многих пациентов. Проблема в том, что в природе существует еще перекрестная резистентность: микроорганизмы, научившиеся справляться с природным антибиотиком, зачастую устойчивы и к полусинтетическим представителям этого ряда. Перекрестная устойчивость развивается в отношении антибиотиков со схожим механизмом действия. Можно отсрочить по времени появление новых резистентных штаммов посредством экономного применения недавно появившегося антибиотика. Эти новые антибиотики стараются оставлять в резерве и назначают лишь в критических случаях. Они так и называются – «антибиотики резерва». Сейчас разрабатываются препараты, сочетающие в себе антибиотик и ингибитор ферментов. Кстати, часть ответственности за резистентность микробов лежит на животноводах. Животные получают на фермах громадные дозы антибиотиков, поскольку при их приеме они активно набирают вес. В результате этого микробы привыкают к малым дозам антибиотиков в мясе животных. По данным статистики, тетрациклиновые антибиотики обнаруживаются в 11 % образцов мяса и мясных продуктов, пенициллин – в 33 %, стрептомицин – в 25 % образцов молока. Основные правила антибактериальной терапии можно сформулировать следующим образом:
1. Определить возбудителя заболевания.
2. Выяснить, к каким препаратам возбудитель наиболее чувствителен.
3. При неопределенном возбудителе рекомендуется применять препарат с широким спектром действия либо комбинацию двух препаратов, общий спектр воздействия которых включает всех возможных в данном случае возбудителей.
4. Начинать лечение как можно раньше.
5. Следует подбирать такие дозы препаратов, которые представлены в клетках и тканях в концентрации, препятствующей размножению (бактериостатические концентрации) и уничтожающей бактерии (бактерицидные концентрации).
6. Продолжительность лечения должна быть достаточной; постепенная нормализация температуры тела и ослабление прочих симптомов не повод для прекращения лечения.
7. Большое значение имеет наиболее целесообразный выбор путей введения препаратов при условии, что некоторые препараты частично всасываются из желудочно-кишечного тракта, почти не проникают из крови в мозг (через гематоэнцефалический барьер).
8. Смешанное применение антибактериальных препаратов должно быть обоснованным, так как при неправильном сочетании возможно как ослабление их общей активности, так и суммирование их токсических эффектов.
Имеются общепринятые схемы продолжительности терапии таких инфекций, как туберкулез легких, бактериальный эндокардит, стрептококковый фарингит и инфекции нижних отделов мочевыводящих путей, протекающие без осложнений. Углубленные научные исследования последних 20–30 лет подтвердили, что антибиотиковая профилактика при плановых хирургических вмешательствах должна продолжаться не более 24 ч. Многие авторы поддерживают точку зрения о целесообразности однократного профилактического введения антибиотика при хирургическом вмешательстве, продолжительность которого не превышает двух периодов полувыведения используемого препарата. Ответом микроорганизмов на применение антибиотиков стало также возникновение такого осложнения антибиотикотерапии, как дисбактериоз. При данном состоянии сильно меняется состав микрофлоры кишечника. Изменение под действием антибиотиков нормальной микрофлоры толстого кишечника может проявляться в таких вариантах.
1. Функциональные изменения деятельности толстой кишки (синдром раздраженного толстого кишечника, спастическая дискинезия толстой кишки).
2. Хронический колит (очаговый или диффузный, ассоциированный с наличием преимущественно условно-патогенной флоры).
3. Первичная патология толстого кишечника с вторичными изменениями микрофлоры кишечника (дивертикулярная болезнь, язвенный колит, болезнь Крона и др.).
4. Развитие оппортунистической инфекции, например, кандидоза. В желудке здорового человека микроорганизмы существовать не могут в связи с резко кислой средой желудочного сока. В двенадцатиперстной и тонкой кишке бактерии – редкие гости. Но зато содержание микроорганизмов в толстой кишке составляет порядка 250 млрд. в 1 г кишечного содержимого. Общее же количество их во всем кишечнике составляет 1015 млрд. Существуют так называемые непостоянные представители микрофлоры человека. К ним относят микроорганизмы, попадающие в организм с воздухом, пищей, водой; они быстро удаляются из кишечника. В ходе исследований было отмечено, что у подопытных животных, выращенных в условиях полной стерильности, т. е. полностью застрахованных от проникновения в их организм бактерий и потому лишенных естественной микрофлоры, наблюдаются серьезные нарушения в ряде жизненно важных процессов. В частности, отмечено недоразвитие лимфоидной ткани. Отмечаются также значительные нарушения водного обмена, а в сыворотке крови сильно уменьшено по сравнению с нормой количество антител.
Функции нормальной микрофлоры (бифидо– и лактобактерий):
› защитная – предотвращает колонизацию кишечника патогенной и условно-патогенной микрофлорой;
› ферментопродуцирующая – обеспечивает функцию гидролиза клетчатки, белков, жиров, желчных кислот и др;
› синтетическая – осуществляет синтез витаминов группы В, аскорбиновой кислоты, холестерина, мочевой кислоты, органических кислот и др;
› иммунизирующая – поддерживает синтез иммуноглобулинов, влияет на созревание и функционирование иммунокомпетентных органов.
В норме бактерии толстого кишечника заканчивают переваривание пищи, которая не до конца расщепилась в желудке и двенадцатиперстной кишке и не полностью всосалась в тонкой кишке. Подобный тип получения организмом необходимых питательных веществ принято называть симбиотным пищеварением. Наша нормальная микрофлора питается, так сказать, объедками с нашего стола. В качестве ответной услуги человек получает от бактерий витамины, аминокислоты, органические вещества и т. д. Видовой состав человеческой микрофлоры заметно изменяется при ряде патологических процессов, а также при нерациональном использовании антибиотических препаратов. При умеренном потреблении животной пищи, т. е. при диете, близкой к идеалу, к симбиотам толстого кишечника должны поступать лишь растительные углеводы, некоторые из которых не перевариваются человеком в принципе. К ним относятся фруктовые пектины, целлюлоза, пищевые волокна. Они подвергаются брожению, что считается исключительно полезным для макроорганизма. Однако попавшие в толстый кишечник непереваренные белки и пептиды становятся идеальной средой для безудержного размножения гнилостных бактерий. Таким образом, вместо нормального процесса брожения мы получаем процесс гниения. Гигантское количество токсинов приводит к самоотравлению организма, создавая для нас множество больших и маленьких проблем. В настоящий момент открытым остается еще изрядное количество вопросов, тем или иным образом затрагивающих проблему дисбактериоза. Как правило, дисбактериоз является сопутствующим заболеванием. Протекать он может либо бессимптомно, совсем незаметно для человека, либо с яркими клиническими симптомами. Первые нарушения начинают развиваться задолго до развития клинических симптомов, когда угнетаются защитные функции организма и значительно повышается вероятность инфекционных заболеваний. При этом увеличивается частота и тяжесть острых и хронических инфекций. Кроме того, отмечаются диспепсические расстройства кишечника, пищевые токсикоинфекции. Изменяются ферментативные реакции, резко падает синтез витаминов. Естественная микрофлора кишечника здорового человека проявляет активность, уничтожая патогенные микроорганизмы, либо сдерживая их рост и препятствуя тем самым развитию инфекции. При прогрессирующем изменении кишечной микрофлоры повышается вероятность аллергических проявлений, степень выраженности которых может быть весьма различной. Большинство острых кишечных заболеваний и все хронические сопровождаются явлениями дисбактериоза, который способствует их тяжелому и затяжному течению. Такая же ситуация наблюдается и при других заболеваниях, в частности пневмониях вирусно-бактериального происхождения. При дисбактериозе в кишечнике уменьшается число бифидобактерий, но появляются кишечные палочки с измененными свойствами. По мере развития дефицита естественной микрофлоры и падения сопротивляемости организма возникает риск развития суперинфекции, которая может привести к заражению крови и летальному исходу. При дисбактериозе в человеческом организме отмечается преобладание
