Оксфордский справочник клинициста

Оксфордский справочник для клиницистов

Врожденные ошибки метаболизма

Мукополисахаридозы — ЭА Ампноацидопатии Фенилкетонурия — ЭА Дефицит орнитинкарбамил-трансферазы — ЭА Цитру ллинур ия — ЭА Аргиносукцинурия — ЭА Гомоцистинурия — ЭА Болезнь кленового сиропа (в моче) — ЭА Нарушения углеводного обмена Галактоземия — ЭА, МСп Дефицит галактокиназы — ЭА, МСп

Дефицит галактозо-4-эпимера-зы — ЭА, МСп Дефицит глюкозо-6-фосфатде-гидрогеназы — ЭА Гликогенозы — ЭА Нарушения пуринового и пиримидинового обменов Синдром Леша—Найхана — ЭА, РФЛПМ

Дефицит аденинфосфорибо-зилтрансферазы — ЭА Органические ацидурии Дефицит 3-метилкротонил КоА-карбоксилазы — ЭА Метил малоновые ацидурии — ЭА, МСп

Проприоновая ацидемия — ЭА, МСп Нарушения липидного обмена Сиалидоз — ЭА Болезнь Андерсона—Фабри — ЭА, РФЛПМ Болезнь Фар бера — ЭА Фукозидоз — ЭА Ганглиозидоз — ЭА Болезнь Гоше —ЭА I-клеточная болезнь — ЭА Болезнь Краббе — ЭА Маннозидоз — ЭА Болезнь Вольмана — ЭА Метахроматическая лейкодис-трофия — ЭА

Муколипидоз III—ЭА Болезиь Ниманна—Пика — ЭА Прочие:

Кислая фосфатазия — ЭА Гиперплазия надпочечников (дефицит 21-гидроксилазы)— ХА, РФЛПМ (а также сцепление HLA DNA) Цереброгепаторенальный синдром — ИЖКсДЦ, ЭА Цистиноз — ПРАС Гипофосфатазия — ЭА Дефицит плацентарной стероидной сульфатазы (ихтиоз, связанный с Х-хромосомой) — ГА, ЭА

Заболевания, связанные с дефектом одного гена (метаболический продукт неизвестен) Муковисцидоз — ЭА, РФЛПМ Мышечная дистрофия Беккера — РФЛПМ

Хорея Гентингтона — РФЛПМ Поликистоз почек взрослых — РФЛПМ

Генерализованный нейрофиб-роматоз — РФЛПМ Туберозный склероз — РФЛПМ Миотоническая дистрофия — РФЛПМ

Атаксия-телеангиэктазия — X# Синдром Блюма — УОСХ, УУФЧ

Пигментная ксеродерма — дефект в восстановлении ДНК Синдром буллезного эпидер-молиза — БФК Гипогидротическая эктодермальная дисплазия — РФЛПМ Множественная эндокринная неоплазия — РФЛПМ Хромосомные заболевания Синдром Дауна — амнио, АВХ Трисомии, например 13 и 18 — амнио, АВХ Синдром Клайнфелтера — амнио, АВХ

Другие анеуплоидии, связанные с половой хромосомой у лиц мужского пола — амнио, АВХ

Синдром Тернера — амнио, АВХ

Синдром XXX — амнио, АВХ Другие хромосомные анеуплоидии, связанные с половой хромосомой у девочек — амнио, АВХ

Делеция хромосомы (перегруппировка ее фрагментов сбалансированная или анеуп-лоидная — амнио, АВХ Ломкая Х-хромосома — ФКА, ХА

Врожденные пороки развития

Дефект нервной трубки — АФП, УЗ

Резко выраженная микрогидроцефалия — АФП, УЗ Аномалии в развитии сердца — эхокардиография Агенезия почек — УЗ Кисты почек — УЗ Гидронефроз, «фиолетовый живот» — УЗ

Экстрофия мочевого пузыря — УЗ

Трахеоэзофагальный стеноз и фистула — УЗ

Экзомфалос, гастрошиз — УЗ Диафрагмальная грыжа — УЗ Скелетная дисплазия — УЗ Расщепленная губа или небо — УЗ

Кистозная гигрома — УЗ Тератомы —УЗ

Фетальный гидропс — УЗ Многие и множественные аномалии — УЗ Генные дефекты (с известным субстратом)

Мышечная дистрофия Дюшен-на

Серповидно-клеточная анемия — ССП, РЭ, ДНК дел Талассемия — ССП, РЭ, ДНК дел.

Дефекты коагуляции

Гемофилия А и В — ф VII, ф IX, РФЛПМ

Дефицит фактора X — РФЛПМ Иммунные нарушения

Резко выраженный комбинированный иммунодефицит — ЭА

Т-клеточный иммунодефицит— РФЛПМ Нарушения в системе коллагена

Синдром Элерса—Данло, типы II и V (некоторые случаи) — ДНК дел. Незавершенный остеогенез, типы I и II (некоторые случаи) — ДНК дел.

Вирусы Краснуха — антитела, РСДП Цитомегаловирус — антитела, ТТЛ Другие

Острая перемежающаяся пор-фирия — РФЛПМ Недостаточность о^-антитрип-сина, РФЛПМ

1. М. Crawford, 1988, BMJ, ii, 502.

Генетическое консультирование

Целью генетического консультирования является обеспечение недирективной информацией родителей или будущих родителей в отношении потенциальной или действительной опасности иметь детей с теми или иными генетическими заболеваниями. Консультация эта должна быть психологически достаточно тонкой и осторожной, так как будущим родителям совсем непросто, полагая, что они совершенно здоровы, вдруг услышать предложение пройти те или иные исследования для выявления у них носительства каких- либо патологических генов. Поскольку в подобных случаях бывает необходима экспертиза, консультирование осуществляется на региональном уров-не [1].

Посоветуйте обратившимся к вам родителям (настоящим или будущим) следующее.

• Они должны понять, что они не несут никакой вины за то, что являются носителями «плохих генов».

• Нужно самым тщательным образом собрать семейный анамнез (следует обратить внимание на роды мертвым плодом).

• Генетическое консультирование вполне может быть полезным и в том случае, если консультирующаяся женщина уже беременна. Маловероятно, что установить генетическую неполноценность родителей можно было бы с помощью одного какого-нибудь теста. «Улавливание патологического гена» требует забора крови на анализ у многих членов семьи. (Причина этого лежит в самом механизме «улавливания» — ДНК, экстрагируемая из крови, подвергается разрушению с образованием отдельных ее фрагментов, которые разделяются в зависимости от размера, а затем переносятся на мембрану, к которой добавлена генная ДНК, меченная фосфором-32. На мембране происходит связывание только строго соответствующих фрагментов. С помощью рентгеновской пленки можно установить, какие из связей являются радиоактивными. Затем эти «связи» сравнивают с таковыми в данной семье и с образцами, полученными из ворсинок хориона плода для того, чтобы решить вопрос, унаследовал ли он как раз тот участок хромосомы, который ответствен за наследственную патологию в данной семье.)

• Даже после множественных анализов крови нельзя сказать с уверенностью, что плод или лицо риска не поражено, потому что «соответствующая хромосома» (см. выше) может претерпеть крос-синговер во время мейоза с «осаждением» искомого патологического гена еще где-нибудь.

Аутосомная доминантность. Присутствие одного патологического гена на одном члене пары хромосом приводит к явной патологии. Это явление встречается с частотой 7:1000 живорожденных. Примеры: поликистозная болезнь взрослых; ген этого заболевания располагается на коротком плече (КПл) хромосомы 16; семейная ги-перхолестеринемия — КПл хромосомы 19; хорея Гентингтона — КПл хромосомы 4.

Аутосомно-рецессивное наследование. Патологический ген должен находиться на обоих членах хромосомной пары (гомозигота). Встречается с частотой 2,5:1000 живорожденных. Примеры: муко-висцидоз (длинное плечо хромосомы 7); бета-талассемия и серповидно-клеточная анемия (это различные мутации бета-глобинового гена на КПл хромосомы 11); фенилкетонурия (длинное плечо хромосомы 12), врожденная гиперплазия надпочечников (мутация гена 21-гидроксилазы, локус — КПл хромосомы 6).